Validierung von Reinigungsverfahren
Im Abschnitt 21, CFR 211.67 des US-Bundesgesetzbuchs wird festgestellt: „Equipment and utensils shall be cleaned, maintained, and sanitised at appropriate intervals to prevent malfunctions or contamination that would alter the safety, identity, strength, quality, or purity of the drug product beyond official or other published requirements." (Zur Vermeidung von Fehlfunktionen und Kontaminationen müssen Geräte und Werkzeug regelmäßig in geeigneten Abständen gereinigt, gewartet und desinfiziert werden, damit sich die Sicherheit, Identität, Stärke, Qualität und Reinheit des Arzneimittelprodukts nicht mehr ändern als gemäß den offiziellen und anderen Veröffentlichungen vorgesehen.)
Die Bestimmung des Gesamtgehalts des organischen Kohlenstoffs (TOC) ist ein schnelles, genaues und kostengünstiges Screening-Verfahren zur Waschwasserprüfung bei der Herstellung von kleinmoleküligen Wirkstoffen, Peptiden, Proteinen und Reinigungsmitteln. Diese Bestimmung kann auch sowohl für Ex-situ- und In-situ-Reinigungen verwendet werden.
Mit Blick auf den Kohlenstoffgehalt wird der "schlimmste Fall" angenommen, d. h. der gesamte Kohlenstoffgehalt des Waschwassers wird auf den „aktiven" Bestandteil zurückgeführt, auch wenn dies nicht der Fall ist. Dank einer schnellen Detektion können schnell Maßnahmen ergriffen und so kostspielige Produktionsläufe „gerettet" werden. Liegt der TOC-Gehalt über dem akzeptablen Grenzwert, können die Kontaminationen weitergehend identifiziert und quantifiziert werden, wofür die umfangreiche chromatographische und massenspektrometrische Ausstattung von SGS M-Scan zur Verfügung steht (siehe Detergenzien und Tenside, herausgelöste und extrahierbare Bestandteile).
Zu den typischen Anwendungen auf Wasserbasis gehören: Reinstwasser (Wasser für die Injektion- (WFI)) Probenanalyse (< 20 ppb), pharmazeutische Anwendungen (< 500 ppb) und Trinkwasser (< 5 ppm).
Die TOC-Bestimmung kann mit allen relevanten Standardverfahren mit Tupfern, Wipes, Spülungen und Eintauchen erfolgen. Beste Ergebnisübereinstimmung wird jedoch erreicht, wenn immer die gleiche Methode verwendet wird. Die Bestimmung des TOC-Werts kann bei Bedarf gemäß allen Vorgaben des GLP-Protokolls erfolgen.
Das von SGS M-Scan verwendete TOC-Analysengerät von Shimadzu bietet viele Messoptionen. Dazu gehören: Gesamtkohlenwasserstoff (TC), Messbereich: 0 bis 3000 mg/l; anorganischer Kohlenstoff (IC), Messbereich 0 bis 2500 mg/l, Gesamtgehalt organischer Kohlenstoff (TOC) und nicht flüchtiger organischer Kohlenstoff (NPOC). Alle Methoden zeichnen sich durch eine kurze Analysedauer aus. Die benötigte Probenmenge liegt im Bereich von 350 bis 20.400 µl.
